目前，NAFLD（脂肪肝）/NASH和乙肝已成為困擾人類健康最主要的肝臟疾病。
時下，針對NAFLD（脂肪肝）/NASH并無治療藥物，針對乙肝治療的藥物僅局限于核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素兩大類，它們因治療效果有限、停藥后復(fù)發(fā)可能性較大而被詬病良多。而實現(xiàn)NAFLD/NASH和乙肝的治愈已成為全球肝病專家共同努力的方向。
日前，博濟醫(yī)藥副總經(jīng)理、首席運營官、深圳博瑞總經(jīng)理王建華作客“博濟研語”直播間，以《博濟醫(yī)藥助力肝病一體化新藥研發(fā)》為題，從不同適應(yīng)癥的原研創(chuàng)新藥各階段臨床試驗成功率出發(fā)，向廣大網(wǎng)友分析NASH和乙肝的流行現(xiàn)狀，闡述當前新藥研發(fā)的進展以及面臨的挑戰(zhàn)，展示博濟/博瑞醫(yī)藥目前所擁有的在肝病臨床前和臨床等領(lǐng)域的新藥開發(fā)能力。
直播甫一開始，王建華就當前肝病的流行現(xiàn)狀以及危害向廣大網(wǎng)友展開了概述?！半S著丙肝被消除，脂肪肝和乙肝成為了當前最主要的兩大肝病。在國外，脂肪肝已經(jīng)遠超乙肝，成為最大的肝病。在中國，這樣的趨勢亦是愈演愈烈。”
據(jù)2018年WHO報告統(tǒng)計，中國NAFLD（脂肪肝）和乙肝患者分別占了全球的1/3，體量龐大。
王建華說，脂肪肝和乙肝的主要并發(fā)癥為肝硬化和肝癌，它威脅患者的生命健康，甚至還會造成較為嚴重的社會負擔和經(jīng)濟負擔。時至今日，研發(fā)治療肝病的有效新藥已變得刻不容緩。
但現(xiàn)實情況確是，當前肝病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥研發(fā)成功率非常低。
“2009到2019年的10年間，創(chuàng)新藥臨床試驗總成功率始終在10%上下浮動，可見新藥研發(fā)的艱難程度?！蓖踅ㄈA表示，臨床試驗是新藥開發(fā)過程中周期長、耗資高、不確定性較高的環(huán)節(jié)，其中臨床Ⅱ期的成功率最低，僅為30%。這其中的主要原因是由于藥效不明顯、入組率低、安全性問題等。
2009-2019創(chuàng)新藥臨床試驗總成功率
臨床試驗各階段的成功率
除了臨床試驗具有的挑戰(zhàn)外，疾病本身的發(fā)病機制也給藥物研發(fā)造成了巨大挑戰(zhàn)。
在王建華看來，NAFLD/NASH發(fā)病機制涉及到多種交聯(lián)復(fù)雜因素，它屬于全身代謝綜合征的肝臟表征，與脂質(zhì)糖類等代謝密切相關(guān)和全身代謝紊亂存在惡性循環(huán)。
此外，脂肪肝的形成和進展會導(dǎo)致NASH (肝臟功能損傷和纖維化)/肝硬化甚至肝癌等并發(fā)癥，同時還會影響肝外代謝包括心血管并發(fā)癥的產(chǎn)生和發(fā)展。“NAFLD/NASH發(fā)病機制具有多樣性和復(fù)雜性，尋找NAFLD/NASH的新靶點是當前肝病治療領(lǐng)域亟需解決的重要課題。”
NAFLD 發(fā)病機制涉及到多種交聯(lián)復(fù)雜因素
王建華列舉了目前治療NAFLD/NASH領(lǐng)域主要的II/III期臨床試驗失敗靶點和新藥（表1），希望能夠給肝病新藥研發(fā)人員一定的經(jīng)驗和啟發(fā)。
表1 目前主要II/III期臨床試驗失敗靶點和新藥
借著直播的機會，王建華也向廣大網(wǎng)友介紹了當前肝病新藥研發(fā)的現(xiàn)狀。
“當前，全球在研乙肝藥物靶點（新藥）主要是核衣殼抑制劑、siRNA、HBsAg釋放抑制劑、cccDNA形成抑制劑以及先天免疫激活劑等?！蓖踅ㄈA說，目前國內(nèi)乙肝新藥研發(fā)管線中核衣殼抑制劑為數(shù)較多，但從效果上看siRNA或?qū)⒏咔熬啊?/span>
“在NASH新藥領(lǐng)域，目前國內(nèi)研發(fā)項目很少進入臨床Ⅱ期研究階段?！蓖踅ㄈA說，由于國外諸多同類原研藥研發(fā)前景并不明朗，致使諸多研發(fā)企業(yè)處于左右為難、躊躇不前的狀態(tài)。
隨后，王建華對肝病新藥研發(fā)的未來做出了展望。
在他看來，目前針對慢性乙肝的治療只是完成了短期目標，乙肝的臨床治愈或徹底根除，依然任重道遠。而NASH領(lǐng)域，目前全球尚無新藥獲批，新靶點發(fā)現(xiàn)、聯(lián)合用藥以及臨床試驗優(yōu)化或?qū)⒊蔀榱讼嚓P(guān)新藥研發(fā)的“取勝之匙”。
“未來，我們要通過不懈努力實現(xiàn)肝病的臨床治愈、HBsAg清除，最終達到慢性乙肝的根本性治愈。”
在演講的最后，王建華著重介紹了博濟醫(yī)藥及其子公司深圳博瑞在肝病領(lǐng)域的服務(wù)能力。在臨床前方面，博濟/博瑞已擁有體外肝病細胞模型和體內(nèi)動物模型；在臨床方面，博濟醫(yī)藥設(shè)計開發(fā)了全國首個脂肪肝臨床管理軟件，并為多款肝病領(lǐng)域的1類創(chuàng)新藥項目提供臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的全流程CRO服務(wù)。
博濟醫(yī)藥結(jié)合自身在肝臟疾病研發(fā)領(lǐng)域擁有的豐富項目經(jīng)驗和專家資源，將NASH和乙肝新藥臨床研究列為公司重大項目和重點發(fā)展業(yè)務(wù)。且成立了特色的肝病臨床研究團隊以及全資子公司深圳博瑞醫(yī)藥，由肝病專業(yè)特長的專家和骨干組成，旨在打造一支肝病領(lǐng)域的標桿團隊，高質(zhì)高效服務(wù)客戶。
可以提供從早期藥物發(fā)現(xiàn)、靶點驗證、藥物合成、生物活性評估、藥理研究、藥代-藥效研究、安全性評價（non-GLP and GLP）、中美臨床申報、國際臨床研究、上市申請等創(chuàng)新藥全流程服務(wù)。
