“別人覺(jué)得我很累，其實(shí)我精神上很快樂(lè)，一直在做自己喜歡的事。”馬仁強(qiáng)博士說(shuō)。
馬仁強(qiáng)博士作為博濟(jì)醫(yī)藥臨床前業(yè)務(wù)的總負(fù)責(zé)人，從事新藥研究20年，堅(jiān)持用心做好每一件事，將興趣做成事業(yè)，投身實(shí)踐，為新藥研發(fā)事業(yè)盡已所能。除為公司新藥研發(fā)服務(wù)外，在社會(huì)藥物研究和教學(xué)方面兼任數(shù)職，分別是：
中國(guó)藥科大學(xué)中藥學(xué)院專業(yè)碩士生導(dǎo)師
南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院專業(yè)碩士生導(dǎo)師
中國(guó)毒理學(xué)會(huì)藥物毒理與安全性評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)委員
中國(guó)藥理學(xué)會(huì)安全藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員
中國(guó)毒理學(xué)會(huì)中藥與天然藥物毒理專業(yè)委員會(huì)青年委員
全國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)分會(huì)藥學(xué)與經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)協(xié)會(huì)組副組長(zhǎng)
廣東省藥理學(xué)會(huì)理事
廣東省藥理學(xué)會(huì)藥物篩選與評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)副主任委員
廣東省食品藥品審認(rèn)證技術(shù)協(xié)會(huì)GLP與藥理毒理評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員
廣東省藥理學(xué)會(huì)藥物毒理專業(yè)委員會(huì)委員
回顧本期連載一內(nèi)容：博濟(jì)醫(yī)藥馬仁強(qiáng):研發(fā)更多好藥來(lái)滿足臨床需求（上）
本期的專訪連載一內(nèi)容中，我們知道，馬博士對(duì)中藥的啟蒙源于小時(shí)候?qū)χ胁菟幍念l繁接觸，深厚的中草藥情結(jié)，讓他高考第一志愿選擇了中國(guó)藥科大學(xué)中藥學(xué)藥理專業(yè)，從而開(kāi)啟了他走向研發(fā)的大門。藥科大學(xué)中藥復(fù)方研究室一年寶貴的實(shí)習(xí)經(jīng)歷是研發(fā)的啟蒙，國(guó)企鍥而不舍的獨(dú)立開(kāi)展研究為他的研發(fā)實(shí)力墊定了基礎(chǔ)。需要更廣闊開(kāi)放平臺(tái)的他，放棄了留校的平坦學(xué)術(shù)之路和國(guó)企工作的機(jī)會(huì)，毅然只身前往南方；2000年，在醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)致力于中藥開(kāi)發(fā)；2005年，懷著對(duì)醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)的滿腔熱血加入了博濟(jì)醫(yī)藥。經(jīng)歷了瘋狂到沉默的過(guò)程，深刻體會(huì)到創(chuàng)業(yè)的艱辛。他見(jiàn)證著藥研中心這個(gè)孩子一步步地成長(zhǎng)，從最初只做中藥改劑型、做藥物制劑，到組建合成團(tuán)隊(duì)，到建設(shè)動(dòng)物房開(kāi)始做藥效、藥代、安全性評(píng)價(jià)。
他是一個(gè)領(lǐng)導(dǎo)者，帶領(lǐng)著中心的同事們不斷的將平臺(tái)的功能發(fā)揮出來(lái)，同時(shí)也在不斷地思索和完善。他也是一位熱衷于試驗(yàn)的研究員，習(xí)慣追逐和思索。他的故事還有很多很多……
“續(xù)斷”情結(jié)，實(shí)實(shí)在在地做事
回顧20年來(lái)的新藥研究事業(yè)，他強(qiáng)調(diào)要認(rèn)認(rèn)真真工作、實(shí)實(shí)在在地做事，希望研發(fā)出來(lái)的藥物能有確切的臨床療效，可以解決一些臨床實(shí)際問(wèn)題，而不是為拿批件而做研究。
截止目前，他主持或參與的項(xiàng)目申請(qǐng)了專利18余項(xiàng)（8項(xiàng)已授權(quán)，第一發(fā)明人13項(xiàng)）；先后開(kāi)展了20多個(gè)新藥或改劑型仿制品種的臨床前研究工作，取得生產(chǎn)批件3個(gè)、臨床研究批件5個(gè)。
專訪中，他提到對(duì)“續(xù)斷”這個(gè)名字情有獨(dú)鐘，顧名思義，續(xù)斷就是接骨的意思，開(kāi)始他就覺(jué)得對(duì)骨科應(yīng)該具有很大的價(jià)值和意義。通過(guò)多年研究下來(lái)，先后獲得了續(xù)斷總皂苷、續(xù)斷皂苷VI、續(xù)斷皂苷衍生物、續(xù)斷皂苷元提取工藝等制備方法或應(yīng)用五項(xiàng)發(fā)明專利。
2006年他對(duì)續(xù)斷產(chǎn)生了研究的興趣，查閱了很多文獻(xiàn)和專利，在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)續(xù)斷壯骨膠囊（主成分為續(xù)斷總皂苷）2007年批準(zhǔn)上市。因此，續(xù)斷的有效部位總皂苷申報(bào)新藥就有了很大的困難，于是就轉(zhuǎn)戰(zhàn)做川續(xù)斷皂苷VI提取純化研究，這個(gè)成分在藥材中含量最高，川續(xù)斷皂苷VI（又稱木通皂苷D）在其他藥材中也含有，國(guó)內(nèi)有不少人在做類似的研究。比如有的用來(lái)治療骨質(zhì)疏松，有的用來(lái)降血糖，還有抗老年癡呆、抗抑郁等。他一直堅(jiān)信這個(gè)藥材能發(fā)揮更多價(jià)值，不單皂苷類成分，還有多糖類成分。隨著研究的深入，他讓研究生將川續(xù)斷皂苷VI及結(jié)構(gòu)改造物進(jìn)行了抗抑郁藥效方面研究，取得了較好的進(jìn)展，在一些靶點(diǎn)方面有很明確的活性，擬進(jìn)一步深入研究，觀察是否有臨床應(yīng)用價(jià)值。
他更多研究其應(yīng)用在治療骨性關(guān)節(jié)炎方面，這跟他周圍有多人患有骨性關(guān)節(jié)炎疾病有一定關(guān)系。骨性關(guān)節(jié)炎作為一種退行性病變，單純的止痛不能從根本上解決問(wèn)題，所以他一直希望能夠發(fā)現(xiàn)一個(gè)可以促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖或促進(jìn)軟骨細(xì)胞分泌功能性的化合物，這化合物最好還有一定的抗炎作用。于是2016年他借藥物研究中心在余伯陽(yáng)院長(zhǎng)的支持下成為中國(guó)藥科大學(xué)中藥學(xué)院專業(yè)碩士培養(yǎng)基地的機(jī)會(huì)，與當(dāng)年本科指導(dǎo)老師寇俊萍副院長(zhǎng)合作進(jìn)行了藥效確證和作用機(jī)理研究，取得了滿意的結(jié)果?，F(xiàn)他正帶著研究生們?cè)跇?gòu)建評(píng)價(jià)骨性關(guān)節(jié)炎藥效評(píng)價(jià)細(xì)胞與動(dòng)物穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，希望進(jìn)一步評(píng)價(jià)從續(xù)斷藥材中獲得的單體化物或結(jié)構(gòu)改造化合物。
他堅(jiān)信續(xù)斷這味藥材肯定有很多活性成分值得研究，關(guān)鍵是藥材中的這些成分中，哪一個(gè)能成為新藥，臨床定位如何確定，需在研究過(guò)程中不斷思索和延伸。特別是近來(lái)對(duì)三個(gè)化合物藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究，藥效與藥代的不對(duì)應(yīng)性，給他帶來(lái)對(duì)中藥的思考。讓他又重新思索十幾年前開(kāi)發(fā)治療痛經(jīng)和解熱的中藥肚劑貼，藥理作用雖然確切，但因作用物質(zhì)基礎(chǔ)無(wú)法解釋清楚而沒(méi)被批準(zhǔn)。他說(shuō)中藥一定不都是通過(guò)化學(xué)物質(zhì)到達(dá)作用部位直接起作用，應(yīng)該存在還未被認(rèn)知的作用方式在起作用，就如代謝組學(xué)的研究、針灸的作用等。
對(duì)續(xù)斷這個(gè)藥材感情很深，對(duì)于它的研究，斷斷續(xù)續(xù)也做了12年，因?yàn)楣臼荂RO公司，經(jīng)常因?yàn)橐獌?yōu)先考慮客戶委托的項(xiàng)目而暫停，缺乏連貫性，但是他堅(jiān)信會(huì)一直研究下去。今年他在藥物研究中心成立了化藥研究室，就是以創(chuàng)新性藥物研發(fā)為主，他表示要立足于做一些能解決臨床實(shí)際問(wèn)題的藥物，一定要實(shí)實(shí)在在地做成一些事。
在追逐研發(fā)的道路上，我很快樂(lè)
現(xiàn)在他主要工作有兩大塊：臨床前商務(wù)以及研究中心的管理。“我最想干的事還是帶著幾個(gè)人一起做試驗(yàn)，在這個(gè)過(guò)程中期待著每次試驗(yàn)結(jié)果，享受發(fā)現(xiàn)和實(shí)現(xiàn)”，他是一個(gè)領(lǐng)導(dǎo)者也是一個(gè)熱衷于試驗(yàn)的研究員，對(duì)研發(fā)的熱愛(ài)，讓他一直習(xí)慣追逐和思索。
他是一個(gè)領(lǐng)導(dǎo)者，帶領(lǐng)著中心的同事們不斷的將平臺(tái)的功能發(fā)揮，同時(shí)也在不斷地思索和完善。
他也是一位熱衷于試驗(yàn)的研究員?，F(xiàn)在，雖然很忙，但感覺(jué)到思維存在瓶頸，有些跟不上藥物研發(fā)的快速發(fā)展步伐。他今年又開(kāi)始中藥學(xué)博士學(xué)位的求學(xué)之路，現(xiàn)在經(jīng)?；啬暇W(xué)校上課、參加組會(huì)。他想給自己壓力、給自己機(jī)會(huì)，借機(jī)把多年來(lái)對(duì)中藥的思考進(jìn)行一些系統(tǒng)化的研究，實(shí)現(xiàn)一些藥物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。其中包括他前面提到的解決評(píng)價(jià)體系的問(wèn)題，使構(gòu)建的化合物能夠保證其確確實(shí)實(shí)有效，因?yàn)槟壳皝?lái)說(shuō)，好多單位評(píng)價(jià)軟骨功能的模型并不穩(wěn)定和重復(fù)性不好，所以他現(xiàn)在要和同事或?qū)W生們?nèi)ソ⒁粋€(gè)穩(wěn)定的評(píng)價(jià)模型去評(píng)價(jià)候選藥物。
“中藥可以通過(guò)貼敷或者涂的方式吸收，但很難用現(xiàn)代西方的角度去解釋。2003年開(kāi)發(fā)的治療痛經(jīng)的貼劑，在做實(shí)驗(yàn)的模型時(shí)，在家兔肚臍涂藥15分鐘后，可以觀察 到痙攣的子宮明顯的舒張了。如果從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，從有效成分吸收到作用部位再起作用的角度分析很難解釋。我接待過(guò)采用一個(gè)活性蛋白外貼三陰交治療痛經(jīng)的藥物研發(fā)公司，同樣無(wú)法用現(xiàn)代藥代動(dòng)力學(xué)理論來(lái)解釋。因?yàn)楝F(xiàn)代醫(yī)學(xué)是都是以化學(xué)物質(zhì)作用為基礎(chǔ)，雖然這類藥物可能都沒(méi)到作用部位，但可實(shí)實(shí)在在地觀察作用效應(yīng)。
我假想是這樣的，通過(guò)藥物作用穴位，刺激了這個(gè)部位的釋放信號(hào)或物質(zhì)，通過(guò)神經(jīng)、經(jīng)絡(luò)或免疫系統(tǒng)信號(hào)的傳導(dǎo)到作用部位，作用部位得到指令后再調(diào)節(jié)本部位有活性的物質(zhì)濃度的改變，從而產(chǎn)生最終生理或病理效應(yīng)。所以給藥部位同作用部位應(yīng)該是有個(gè)關(guān)聯(lián)媒介，但這個(gè)媒介目前人們還不清楚是什么。比如手機(jī)這一頭發(fā)一條短信或圖片，不管多遠(yuǎn)，那一頭很快就收到了，但這中間并沒(méi)有什么實(shí)際的化學(xué)物質(zhì)在關(guān)聯(lián)，而是通過(guò)看不見(jiàn)摸不到的電磁波傳導(dǎo)信號(hào)；通過(guò)針灸刺激某穴位對(duì)應(yīng)的效應(yīng)部位起作用，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為是通過(guò)經(jīng)絡(luò)在關(guān)聯(lián)。比家兔痛經(jīng)模型試驗(yàn)，藥涂在肚臍（神闕穴），對(duì)痙孿的子宮有快速明顯的緩解作用，這同子宮內(nèi)前列腺素濃度水平調(diào)節(jié)應(yīng)有很大關(guān)系，我很想把這個(gè)傳導(dǎo)過(guò)程研究清楚，或者最起碼我要把頭尾關(guān)系了解清楚……”
眼前這位領(lǐng)導(dǎo)，滔滔不絕、不斷在研發(fā)思路中時(shí)而駐足時(shí)而馳騁， 讓你不由被這份對(duì)研發(fā)的熱情所感染，隨之駐足或馳騁。
這時(shí)，你也會(huì)明白，他說(shuō)的一句話：別人覺(jué)得我很累，其實(shí)我精神上是很快樂(lè)的。
上下求索，源于使命
對(duì)馬博士來(lái)說(shuō)，最激動(dòng)最欣慰的無(wú)疑是在大家的齊心協(xié)力下，藥研中心在今年通過(guò)了GLP認(rèn)證。
做藥理毒理研究出身的他，深刻體會(huì)到不管做什么藥，需要有一個(gè)評(píng)價(jià)平臺(tái)去評(píng)估這個(gè)藥物的安全性和有效性，這對(duì)是否能真正解決臨床問(wèn)題至關(guān)重要。
如今，在他的管理下，藥物研究中心已經(jīng)建有規(guī)范的中藥提取純化、化學(xué)合成、生物藥重組表達(dá)、藥物制劑中試車間等藥學(xué)研究實(shí)驗(yàn)室，同時(shí)有約6000平方米GLP標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)備設(shè)施。配有約5000萬(wàn)元國(guó)內(nèi)外先進(jìn)的配套儀器設(shè)備，可在本中心獨(dú)立完成中藥、化藥、生物制品等原料藥研究，開(kāi)展制劑、質(zhì)量、藥理、藥代、非臨床安全性評(píng)價(jià)等試驗(yàn)。在在博濟(jì)的十多年工作中，帶著大家一起不斷完善藥物研究質(zhì)量管理體系，現(xiàn)已擁有包含CNAS藥學(xué)研究質(zhì)量體系、藥物安全性評(píng)價(jià)GLP質(zhì)量體系在內(nèi)，相對(duì)完整可行的《臨床前藥物研質(zhì)量保證體系》。中心先后開(kāi)展了兩百多個(gè)藥物的臨床前研究和注冊(cè)服務(wù)，取得五十多個(gè)注冊(cè)批件、十余個(gè)臨床研究批件或生產(chǎn)批件。
對(duì)此，他希望在現(xiàn)有平臺(tái)的基礎(chǔ)上，引進(jìn)人才，將人才和平臺(tái)融合發(fā)揮作用，一起努力去解決別人所解決不了的問(wèn)題。
路漫漫其修遠(yuǎn)兮,吾將上下而求索。馬仁強(qiáng)博士對(duì)醫(yī)藥研發(fā)的熱愛(ài)，源于他對(duì)中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新的發(fā)展似乎有一種使命感，正如他所說(shuō)的：應(yīng)該研發(fā)更多好藥來(lái)滿足臨床需求。他提到今年獲得發(fā)明專利的鹽酸奧洛他定原料及乳膏，就是考慮目前治療濕疹、皮炎等化藥，大多含有激素。正因這樣的現(xiàn)狀，讓他想到要開(kāi)發(fā)一個(gè)不含激素但同時(shí)要有很好效果的軟膏，通過(guò)選題和反復(fù)的驗(yàn)證，之后就有了現(xiàn)在這個(gè)產(chǎn)品。他認(rèn)為，我們是CRO公司，不僅只做委托方提供的項(xiàng)目，我們需主動(dòng)立項(xiàng)，為客戶提前研發(fā)一些備選項(xiàng)目。經(jīng)過(guò)20年、百余個(gè)項(xiàng)目的積累，自然常常會(huì)醞釀出一些新的思路想法，那就要去探索和驗(yàn)證，努力讓更多實(shí)實(shí)在在的藥去解決實(shí)際臨床問(wèn)題。
