2021年FDA共批準(zhǔn)50款新藥（不包括細(xì)胞療法和疫苗），較2020年的53款新藥審批略有下降。
相比FDA的略有下降，中國(guó)的新藥審批則迎來(lái)的井噴。數(shù)據(jù)顯示，2021年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局共批準(zhǔn)83款新藥，其中國(guó)產(chǎn)新藥51款，進(jìn)口新藥32款，創(chuàng)下了自2016年藥品審評(píng)審批改革以來(lái)的新高。
2021年FDA共批準(zhǔn)50款新藥（不包括細(xì)胞療法和疫苗），包括36個(gè)新分子實(shí)體和14個(gè)新生物制品。
由于篇幅所限，本文精選了2021年批準(zhǔn)的15個(gè)突破性療法進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹。
Tepmetko由德國(guó)默克自主研發(fā)，可抑制MET基因突變引起的致癌MET受體信號(hào)。該產(chǎn)品最早于2020年3月在日本獲批上市，是全球首個(gè)獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)用于治療MET基因突變晚期NSCLC的口服MET抑制劑，同時(shí)也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)每日口服1次的MET抑制劑。
Umbralisib由TG公司開(kāi)發(fā)，是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批上市的每日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪蛋白激酶1 (CK1) ε抑制劑。
MZL和FL適應(yīng)癥的加速獲批是基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽，多中心，雙隊(duì)列II期UNITY-NHL研究總緩解率（ORR）數(shù)據(jù)。研究結(jié)果表明，MZL患者的總緩解率（ORR）為49% ，完全緩解率（CR）為16%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到。FL患者ORR為43%，CR為3.4%，DOR為11.1個(gè)月。
Evkeeza由再生元開(kāi)發(fā)，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）的藥物。ANGPTL3是肝臟分泌的一種蛋白，主要在人和小鼠肝臟表達(dá)，在脂質(zhì)代謝中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，與脂代謝紊亂、冠心病與動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、代謝綜合征、腎病以及肝癌等疾病有關(guān)。
Trilaciclib由G1Therapeutics開(kāi)發(fā)，是全球首個(gè)也是唯一一個(gè)化療開(kāi)始前預(yù)防性給藥以保護(hù)骨髓和免疫系統(tǒng)功能的產(chǎn)品。
Trilaciclib是First-in-class的短效小分子CDK 4/6抑制劑，在化療前預(yù)防性使用，可以將骨髓細(xì)胞短暫阻滯在細(xì)胞周期的G1期，顯著減少化療藥對(duì)骨髓細(xì)胞的殺傷，保護(hù)骨髓細(xì)胞和免疫系統(tǒng)功能。
VHL是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，每3.6萬(wàn)人中就有1人患病，在美國(guó)估計(jì)有1萬(wàn)人患VHL。VHL患者不僅有罹患良性血管腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，也有罹患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括腎細(xì)胞癌。
Welireg是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)HIF-2α抑制劑療法。通過(guò)抑制HIF-2α，Welireg可降低與細(xì)胞增殖、血管生成和腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的HIF-2α靶基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。
Korsuva由Cara Therapeutics和Vifor Pharma聯(lián)合開(kāi)發(fā)，是一款first in class高選擇性k阿片受體(KOR)完全激動(dòng)劑，能夠抑制產(chǎn)生瘙癢的外周神經(jīng)元的活性，并且對(duì)其他受體(包括mu或delta阿片類受體)、離子通道或轉(zhuǎn)運(yùn)體無(wú)顯著活性。
另外，不同于小分子KOR激動(dòng)劑，Korsuva是一款小型合成肽，主要激活外周神經(jīng)元(PNS)和免疫細(xì)胞表達(dá)的KORs。是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)治療此類患者的療法。
Exkivity由武田開(kāi)發(fā)，是一種專門設(shè)計(jì)用于選擇性靶向EGFR外顯子20插入突變的強(qiáng)效口服小分子酪氨酸激酶抑制劑。同時(shí)也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款專門為攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者設(shè)計(jì)的口服療法。
Livmarli是一種每日口服1次的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(IBAT)抑制劑，可通過(guò)抑制IBAT的再攝取改變膽汁酸的流向，阻斷膽汁酸在肝臟的再循環(huán)，增加糞便膽汁酸排泄來(lái)防止膽汁酸在肝臟的積聚。Livmarli是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)治療這種罕見(jiàn)肝病的藥物。
Asciminib是一種專門針對(duì)ABL肉豆蔻酰口袋 (STAMP) 的藥物。作為STAMP 抑制劑，asciminib與BCR-ABL1結(jié)合的位點(diǎn)與常見(jiàn)TKI不同，可能有助于解決CML后線治療中TKI耐藥和不耐受問(wèn)題。
FDA此項(xiàng)批準(zhǔn)是基于III期ASCEMBL試驗(yàn)和I期試驗(yàn)（NCT02081378）結(jié)果。ASCEMBL試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療24周，asciminib vs 博舒替尼的MMR比率為25% vs 13%。因不良事件導(dǎo)致的停藥率為7% vs 25%。
Tezspire由阿斯利康和安進(jìn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)，是一款first in class生物制劑，通過(guò)阻斷TSLP阻止免疫細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，從而預(yù)防哮喘發(fā)作和改善哮喘控制。
目前治療哮喘的生物制品只針對(duì)T2炎癥，tezepelumab則具有不同的作用機(jī)制，能夠阻斷多條炎癥信號(hào)通路上游的TSLP，在級(jí)聯(lián)的頂端起作用，從源頭上抑制炎癥，從而治療廣泛的嚴(yán)重哮喘患者群體。
在國(guó)內(nèi)，tezepelumab已處于III期臨床階段。開(kāi)發(fā)TSLP靶向藥的企業(yè)包括康諾亞、和鉑醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥。
附表：
2021年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量創(chuàng)下了自2016年藥品審評(píng)審批改革以來(lái)的新高，尤其是中藥新藥在沉寂數(shù)年之后迎來(lái)了大爆發(fā)，2021年批準(zhǔn)了12款中藥，相比之下，NMPA之前2016-2020這5年累計(jì)批準(zhǔn)的中藥新藥是14款。
從疾病領(lǐng)域來(lái)看，2021年NMPA批準(zhǔn)的新藥仍以腫瘤藥居多，占比31%（26/83）；其他占比較高的疾病領(lǐng)域還包括感染性疾病（28%，23/83）、內(nèi)分泌代謝（12%，10/83）、神經(jīng)精神（11%，9/83）、血液6%（5/83）。
2021年NMPA批準(zhǔn)的83個(gè)新藥中，有49個(gè)是以“優(yōu)先審評(píng)”的方式獲批，占比59%，化藥、生物藥、中藥均有涉及；此外，NMPA在2021年批準(zhǔn)了12個(gè)罕見(jiàn)病藥物（均為進(jìn)口藥），13個(gè)臨床急需用藥。
值得指出的是，2021年NMPA批準(zhǔn)的83款新藥中，已經(jīng)有19款通過(guò)醫(yī)保談判納入了2021年國(guó)家醫(yī)保目錄，包括13款國(guó)產(chǎn)新藥和6款進(jìn)口新藥。協(xié)議有效期為2022年1月1日—2023年12月31日。
2021年NMPA批準(zhǔn)的83個(gè)新藥中，有10款曾被CDE納入突破性療法，有10款屬于First in class新藥。有17款新藥是附條件批準(zhǔn)上市。
以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的上市顯著改善了癌癥患者的生存結(jié)局和生活質(zhì)量。然而，PD-1/PD-L1藥物的巨大商業(yè)前景也引發(fā)了me too藥物的扎堆研發(fā)，造成同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重。
今年，NMPA共批準(zhǔn)了4款PD-1/PD-L1，且全都由本土企業(yè)開(kāi)發(fā)。分別來(lái)自正大天晴/康方生物、譽(yù)衡生物、思路迪/康寧杰瑞/先聲藥業(yè)、基石藥業(yè)。截止目前，國(guó)內(nèi)已有12款PD-1/PD-L1藥物上市。
2021年NMPA批準(zhǔn)的PD-1/PD-L1藥物
隨著醫(yī)藥改革，國(guó)家政策和資本對(duì)創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的支持，我國(guó)多款本土創(chuàng)新藥迎來(lái)收獲期，且多款藥品都是企業(yè)的首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品。
艾力斯醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的三代EGFR-TKI伏美替尼、澤璟生物開(kāi)發(fā)的首個(gè)國(guó)產(chǎn)肝癌一線靶向藥多納非尼、德琪醫(yī)藥選擇性核輸出蛋白（SINE）抑制劑塞利尼索、真實(shí)生物開(kāi)發(fā)的首個(gè)雙靶點(diǎn)抗HIV-1藥物阿茲夫定、盟科藥業(yè)歷經(jīng)十二年開(kāi)發(fā)的新一代噁唑烷酮類抗菌藥康替唑胺、亞盛醫(yī)藥的三代BCR-ABL TKI奧雷巴替尼、騰盛博藥/清華大學(xué)/深圳市第三人民醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新冠中和抗體雞尾酒療法安巴韋單抗/羅米司韋單抗、譽(yù)衡生物開(kāi)發(fā)的抗PD-1抗體賽帕利單抗、華昊中天埃博霉素類抗癌藥優(yōu)替德隆等均為這些公司首款獲批新藥。
此外，還有部分本土企業(yè)在今年獲批了不止一款新藥，例如恒瑞，今年連批3款新藥。在2021年的最后一天迎來(lái)了公司的第9、10款新藥CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利和SGLT-2抑制劑恒格列凈，該公司今年6月份獲批的新藥海曲波帕乙醇胺片也順利被納入最新版（2021版）醫(yī)保目錄。
具離新冠疫情爆發(fā)已過(guò)去兩年時(shí)間，但人類仍在與新冠病毒做著頑強(qiáng)斗爭(zhēng)。在中國(guó)，科學(xué)家和監(jiān)管機(jī)構(gòu)也在努力將新冠治療和預(yù)防藥物遞送到人民手中。今年，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)了3款新冠疫苗和1款新冠中和抗體，3款疫苗分別來(lái)自北京科興中維、國(guó)藥中生武漢公司、軍科院軍醫(yī)所/康希諾。新冠中和抗體則來(lái)自騰盛博藥/清華大學(xué)/深圳市第三人民醫(yī)院。
6月9日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)榮昌生物自研注射用維迪西妥單抗（Disitamab Vedotin，商品名：愛(ài)地希®）上市，適用于至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療。這意味著中國(guó)迎來(lái)了首個(gè)國(guó)產(chǎn)ADC藥物，維迪西妥單抗成為榮昌生物繼系統(tǒng)性紅斑狼瘡新藥泰它西普之后第2個(gè)進(jìn)入商業(yè)化階段的新藥。
